Penyelesaian untuk penyedutan Boehringer Ingelheim Berodual - ulasan

Arahan untuk digunakan:

Harga dalam farmasi dalam talian:

Berodual adalah ubat yang digunakan dalam rawatan asma bronkial dan bronkitis obstruktif kronik.

Borang dan komposisi pelepasan

Berodual dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk penyedutan: cecair yang jelas, tidak berwarna atau hampir tidak berwarna, bebas dari zarah yang digantung, dengan bau yang hampir tidak dapat dilihat (20 ml setiap dalam botol dropper kaca gelap, 1 botol dalam bungkusan kadbod).

1 ml (20 tetes) mengandungi:

  • Bahan aktif: ipratropium anhydrous bromida - 0.25 mg, fenoterol hydrobromide - 0.5 mg;
  • Komponen tambahan: natrium klorida, disodium edetate dihydrate, benzalkonium klorida, asid hidroklorik 1N, air yang disucikan.

Petunjuk untuk digunakan

Berodual diresepkan untuk pencegahan dan rawatan gejala penyakit pernafasan obstruktif kronik dengan bronkospasm berbalik:

  • Asma bronkial;
  • Bronkitis obstruktif kronik, tidak rumit atau rumit oleh emphysema.

Contraindications

  • Kardiomiopati obstruktif hipertropik;
  • Tachyarrhythmia;
  • Saya dan III trimester kehamilan;
  • Hypersensitivity kepada komponen ubat.

Relatif (ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati ekstrem akibat peningkatan risiko tindak balas yang merugikan):

  • Glaukoma penutupan sudut;
  • Hipertensi;
  • Diabetes mellitus;
  • Infark miokardium, mengalami 3 bulan yang lalu;
  • Penyakit jantung dan saluran darah (stenosis aorta, penyakit jantung koronari, kegagalan jantung, penyakit jantung, lesi yang ditandakan dari arteri perifer dan serebral);
  • Hyperthyroidism;
  • Pheochromocytoma;
  • Hiperplasia prostat;
  • Penyumbatan leher pundi kencing;
  • Fibrosis kistik;
  • II trimester kehamilan;
  • Tempoh laktasi (menyusu).

Dosis dan Pentadbiran

Ubat dalam bentuk penyelesaian untuk penyedutan untuk melegakan kejang ditetapkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berusia 12 tahun, 20-80 tetes setiap (1-4 ml Berodual). Dengan rawatan yang berpanjangan, dos yang lebih rendah digunakan - 20-40 tetes (1-2 ml) sehingga 4 kali sehari. Dalam bronkospasme sederhana atau dalam kes keperluan untuk pengudaraan dibantu, 10 titisan (0.5 ml larutan) ditetapkan.

Bagi kanak-kanak berumur 6-12 tahun, 10-20 titis (0.5-1 ml) ditetapkan sekali untuk melegakan Berodual. Dalam serangan yang teruk, dos boleh ditingkatkan sehingga 40-60 tetes (2-3 ml). Jika anda memerlukan terapi jangka panjang, ubat ini digunakan sehingga 4 kali sehari, 10-20 tetes (0.5-1 ml), dengan bronkospasme sederhana - 10 tetes (0.5 ml).

Pada kanak-kanak yang berumur di bawah 6 tahun berat badan sehingga 22 kg, Berodual hanya digunakan di bawah pengawasan perubatan. Dos yang dikira secara individu berdasarkan berat badan, tetapi tidak lebih daripada 10 titik (0.5 ml) 3 kali sehari.

Penyelesaian untuk penyedutan segera sebelum digunakan mesti dicairkan dengan jumlah 3-4 ml dengan saline (dicairkan dengan air suling tidak mungkin). Penghalang Berodual melalui nebulizer sehingga larutan sepenuhnya dimakan (dalam masa 6-7 minit). Sisa selepas penyelesaian pencairan yang dicairkan tidak boleh digunakan pada masa hadapan.

Kesan sampingan

  • Ketegangan, gegaran kecil, pening, sakit kepala, gangguan penginapan, perubahan mental (sistem saraf pusat);
  • Rash, urticaria, angioedema bibir, lidah dan muka (reaksi alergik);
  • Tachycardia, palpitasi (sistem kardiovaskular);
  • Muntah, mual (saluran gastrousus);
  • Batuk, kerengsaan tempatan, bronkoskopi paradoks (sistem pernafasan);
  • Pengekalan kencing, hipokalemia, kelemahan, peningkatan peluh, sawan, myalgia (yang lain).

Dalam sesetengah kes, penggunaan Berodual dalam dos yang tinggi boleh mengurangkan tekanan diastolik, meningkatkan tekanan sistolik, perkembangan aritmia. Terdapat juga bukti kesan buruk dari organ penglihatan.

Arahan khas

Jika anda tiba-tiba mengalami peningkatan dalam sesak nafas, anda perlu segera berjumpa doktor.

Ia adalah perlu untuk melantik bronchodilators sympathomimetic lain secara serentak dengan Berodual hanya di bawah pengawasan perubatan.

Interaksi dadah

Oleh kerana komponen aktif Berodual adalah kombinasi m-anticholinergic dan β2-adrenomimetica, apabila digabungkan dengan bahan / persiapan lain, interaksi berikut boleh dilakukan:

  • Antikolinergik untuk kegunaan sistemik, β-adrenomimetics lain, derivatif xanthine (termasuk theophylline): boleh meningkatkan kesan sampingan dan kesan bronkodilator Berodual;
  • β-adrenoblockers: pengurangan ketara dalam kesan bronkodilator Berodual adalah mungkin;
  • Glukokortikosteroid (GCS) dan / atau asid kromoglyceik: meningkatkan keberkesanan rawatan;
  • Digoxin: peningkatan risiko aritmia akibat hipokalemia yang berkaitan dengan penggunaan β-adrenomimetics kemungkinan, di samping itu, kesan negatif hipokalemia pada irama jantung dapat meningkatkan hipoksia (jika perlu, gabungan ubat ini perlu diperiksa dengan kerap kalium serum);
  • Anestetik terhalogenasi (contohnya, halothane, trichlorethylene atau enflurane): boleh meningkatkan kesan ubat β-adrenergik pada sistem kardiovaskular;
  • Derivatif Xanthine, kortikosteroid dan diuretik: hipokalemia yang berkaitan dengan penggunaan β-adrenomimetics boleh dipertingkatkan (amat penting untuk mengambil kira interaksi ini apabila merawat penyakit pernafasan yang teruk);
  • Antidepreskripsi tricyclic dan inhibitor monoamine oxidase (MAO): dapat meningkatkan tindakan agen β-adrenergik.

Analog

Analog Berodual adalah: Berotex, Berodual N, Ventolin, Duolin, Ipraterol-Nativ, Ipraterol-Aeronativ, Salbroxol, Salbutamol.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Ubat tidak boleh dibekukan.

Berodual untuk penyedutan: arahan untuk digunakan

Berodual adalah gabungan bronkodilator untuk rawatan penyakit saluran pernafasan, disertai oleh bronkospasme.

Borang dan komposisi pelepasan

Berodual dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk penyedutan, dalam botol penitis 20 ml.

Bahan aktif utama (dalam 1 ml larutan):

  • Fenoterol hydrobromide - 500 μg:
  • ipratropium bromida monohydrate - 260 mcg (bersamaan dengan 250 mcg anhidrat ipratropium bromida).

Komponen tambahan: natrium klorida, disodium edetate dihydrate, asid hidroklorik, benzalkonium klorida, air yang disucikan.

Tindakan farmakologi

Berodual - gabungan bronkodilator. Ia mengandungi dua komponen aktif: ipratropium bromide (termasuk kumpulan M-anticholinergics) dan fenoterol hydrobromide (tergolong dalam kumpulan β-2 mimetika adrenergik).

Ipratropium bromida mempunyai sifat antikolinergik. Melambatkan refleks yang disebabkan oleh saraf vagus, dengan melawan acetylcholine (pengantara yang dikeluarkan dari ujung saraf vagus). Kesan ipratropium pada penyedutan adalah disebabkan oleh kesan antikolinergik tempatan, bukan sistemik. Dengan pentadbiran penyedutan bahan pada pesakit dengan bronkospasm, peningkatan yang ketara dalam fungsi paru-paru diperhatikan selama 15 minit. Kesan terapi maksimum dicapai dalam masa 1-2 jam selepas penyedutan, berlangsung sehingga 6 jam. Ipratropium bromida tidak menjejaskan pelepasan mukosiliari, pengeluaran lendir dalam saluran pernafasan, dan proses pertukaran gas.

Fenoterol hydrobromide mempunyai kesan stimulasi terpilih pada adrenoreceptor β-2. Relakskan otot licin bronkus, mengatasi perkembangan kekejangan. Fenoterol menghalang pembebasan perantara keradangan dan alahan daripada sel mast. Dengan pengenalan fenoterol dalam dos yang lebih tinggi, peningkatan pembersihan mukosa.

Fenoterol juga mempunyai kesan merangsang pada adrenoreceptor β-2 jantung dan saluran darah, akibatnya kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung meningkat. Sekiranya dos fenoterol yang disyorkan melebihi, adrenoreceptor β-1 dirangsang.

Mekanisme tindakan fenoterol dan ipratropium berbeza. Komponen aktif melengkapi satu sama lain, yang menyumbang kepada peningkatan kesan antispasmodik pada otot bronkus dan pencapaian kesan terapeutik di pelbagai penyakit bronkopulmonary dengan halangan.

Petunjuk untuk digunakan

Berodual digunakan untuk mencegah dan memberi gejala rawatan penyakit obstruktif kronik saluran pernafasan, iaitu:

  • asma bronkial;
  • penyakit pulmonari obstruktif kronik;
  • bronkitis obstruktif kronik;
  • emfisema.

Contraindications

Kontraindikasi terhadap penggunaan Berodual adalah:

  • tachyarrhythmia;
  • kardiomiopati obstruktif hipertropik;
  • hipersensitiviti atau intoleransi kepada komponen utama atau bantu dadah.

Dosis dan Pentadbiran

Dosages dadah dipilih secara individu, dengan mengambil kira tanda-tanda dan umur pesakit.

Bagi orang dewasa (termasuk orang tua) dan kanak-kanak berusia lebih 12 tahun:

  • Pelepasan serangan akut bronkial asma - 1 ml (20 tetes) dengan serangan ringan dan sederhana, dalam kes sukar - 2.5 ml (50 drops), dalam keadaan yang amat sukar di bawah pengawasan perubatan yang ketat - 4 ml (80 tetes);
  • terapi panjang - 1-2 ml (20-40 tetes) 4 kali sehari;
  • sebagai bantuan semasa pengudaraan paru-paru - 0.5 ml (10 tetes) larutan.

Untuk kanak-kanak dari 6 hingga 12 tahun:

  • melegakan serangan akut bronkial asma - dari 0.5 ml hingga 1 ml (10-20 tetes) dengan serangan ringan dan sederhana, dalam kes sukar - 2 ml (40 tetes), dalam keadaan yang amat sukar di bawah kawalan perubatan yang ketat - 3 ml (60 jatuh);
  • terapi jangka panjang - 0.5-1 ml (10-20 tetes) 4 kali sehari;
  • sebagai bantuan semasa pengudaraan paru-paru - 0.5 ml (10 tetes) larutan.

Bagi kanak-kanak di bawah 6 tahun (berat kurang daripada 22 kg):

Dos tunggal yang disyorkan ialah 0.1 ml (2 tetes) larutan setiap 1 kg berat badan, tetapi tidak lebih daripada 0.5 ml (10 tetes); Kekerapan penerimaan tetamu - sehingga 3 kali sehari.

Rawatan hendaklah bermula dengan dos yang disyorkan yang paling rendah. Jumlah larutan yang diperlukan diencerkan dengan garam untuk jumlah 3-4 ml. Penyedutan dilakukan dengan menggunakan alat penyedut khas - penyerang nebulizer. Sebelum setiap penyedutan, satu penyelesaian baru harus disediakan; agen yang tinggal selepas prosedur sebelumnya tidak boleh digunakan. Selang masa minimum antara dua prosedur ialah 4 jam.

Kesan sampingan

Berodual biasanya diterima dengan baik. Dalam sesetengah keadaan, perkembangan kesan sampingan yang tidak diingini dari pelbagai sistem.

Di bahagian sistem pernafasan:

  • batuk;
  • kerengsaan saluran pernafasan;
  • perkembangan bronkospasme paradoks (jarang berlaku).

Dari sistem saraf:

  • sakit kepala;
  • pening;
  • perubahan rasa dan mulut kering;
  • gementar;
  • gegaran

Sejak sistem kardiovaskular:

  • palpitasi jantung;
  • takikardia;
  • meningkatkan tekanan diastolik sistolik dan rendah;
  • aritmia

Dari sistem pencernaan:

  • gangguan pencernaan (loya, muntah);
  • Pelanggaran motilitas usus (terutamanya pada pesakit dengan fibrosis sista).

Dari sistem lain:

  • hipokalemia;
  • meningkat peluh;
  • kelemahan;
  • myalgia (sakit otot) dan kekejangan otot;
  • pelanggaran terhadap penempatan visual;
  • pengekalan kencing.

Reaksi alergi:

Apabila penyelesaian itu masuk ke dalam mata, pupil mengembang, tekanan intraokular meningkat, yang disertai dengan rasa sakit atau ketidakselesaan pada bola mata, penglihatan objek kabur, rupa bintik-bintik berwarna sebelum mata dan kemerahan konjunktiva.

Kejadian gejala overdosis biasanya disebabkan oleh tindakan fenoterol - rangsangan β-adrenoreceptors yang berlebihan. Mungkin penurunan atau kenaikan tekanan darah (bergantung kepada kecenderungan badan), peningkatan tekanan antara tekanan atas dan bawah, peningkatan kadar jantung dan takikardia, gegaran jari, extrasystole, angina, arrhythmia, pendarahan ke muka dan bahagian atas badan, peningkatan obesya bronkial. Gejala overdosis ipratropium bromida adalah pelanggaran penginapan visual dan mulut kering biasanya ringan.

Rawatan overdosis Berodual berlebihan termasuklah penggunaan penenang, sedatif. Sekiranya mabuk teruk, aktiviti terapi intensif dijalankan. Penyekat β-adrenoreceptor (sebaik-baiknya β-1 blocker) digunakan sebagai penawar spesifik. Tetapi pada pesakit dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik dan asma bronkial, penggunaan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan peningkatan dalam halangan bronkial, jadi dos penawar harus dipilih dengan berhati-hati dan teliti.

Arahan khas

Ubat harus diberikan dengan hati-hati dalam penyakit dan kondisi tertentu, termasuk:

  • glaukoma penutupan sudut;
  • tekanan meningkat;
  • kekurangan koronari;
  • infark miokard baru-baru ini;
  • fibrosis kistik;
  • diabetes;
  • patologi organik teruk pada jantung dan saluran darah;
  • pheochromocytoma;
  • hipertiroidisme;
  • hypertrophy prostat;
  • fibrosis kistik;
  • halangan leher pundi kencing;
  • kehamilan dan laktasi;
  • berumur sehingga 6 tahun.

Semasa rawatan dengan Berodual, seseorang harus mengambil kira bahawa:

  • Berodual menghalang aktiviti kontraksi rahim;
  • Fenoterol diserap ke dalam susu ibu, jadi ubat ini diberikan dengan berhati-hati kepada ibu-ibu yang menyusukan;
  • terapi gejala dengan penyelesaian Berodual mungkin lebih baik untuk rawatan jangka panjang (untuk penyakit ringan atau sederhana);
  • Keberkesanan rawatan jangka panjang dengan Berodual pada pesakit dengan patologi parah meningkat bersama dengan terapi anti-radang dengan kortikosteroid yang dihirup.

Analog

Analog Berodual termasuk larutan Ipraterol-Nativ ubat.

Terma dan syarat penyimpanan

Ubat ini tersimpan dari jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari matahari pada suhu bilik (di bawah 30 ° C). Hidup rak adalah 5 tahun. Jangan gunakan penyelesaian selepas tarikh tamat tempoh pembungkusan.

Berodual untuk harga penyedutan

Penyelesaian berodual untuk penyedutan 0.25 mg + 0.5 mg / ml 20 ml - daripada 270 rubel.

Berodual n: arahan untuk digunakan

Komposisi

Penerangan

Tindakan farmakologi

BERODUAL® N adalah gabungan gabungan yang terdiri daripada dua komponen dengan aktiviti bronkodilator: ipratropium bromida - M-cholinoblocker dan fenoterol hydrobromide - beta2-adrenomimetic.

Ipratropium bromida adalah derivatif kuaridan ammonium, mempunyai sifat antikolinergik (parasympatholytic). Ipratropium menghalang refleks yang diantarkan oleh saraf vagus, mengatasi kesan acetylcholine, neurotransmitter yang dikeluarkan dari saraf ini. Anticholinergics menghalang peningkatan dalam kepekatan intrakeluler guanesine monophosphate kitaran (cyclic GMP) dalam otot licin bronkus, yang berlaku apabila acetylcholine berinteraksi dengan reseptor muscarinic.

Bronkodilasi yang disembuhkan dengan ipratropium bromide adalah disebabkan oleh kesan antikolinergik tempatan, bukannya sistemik.

Ipratropium bromida tidak menjejaskan rembesan mukus di saluran pernafasan, pelepasan mukosa dan pertukaran gas.

Fenoterol hydrobromide mempunyai kesan sympathomimetic langsung, secara semulajadi merangsang bronkial beta2-adrenoreceptors dalam dos terapeutik. Pada dos yang lebih tinggi, ia mempunyai keupayaan untuk merangsang reseptor beta1-adrenergik. Mengikat beta2-adrenoreceptors mengaktifkan adenylate cyclase dengan penyertaan protein Gs yang merangsang. Tahap peningkatan AMP kitaran mengaktifkan protein kinase A, yang kemudian memfilmkan protein pada sel-sel otot yang halus. Ini, seterusnya, membawa kepada fosforilasi rantaian cahaya myosine kinase, menghalang hidrolisis fosfoinositide dan pembukaan saluran kalium kalsium yang diaktifkan.

Fenoterol hydrobromide melegakan otot-otot licin bronkus dan saluran darah dan melawan perkembangan reaksi bronkospastik yang disebabkan oleh kesan histamin, metakolin, udara sejuk dan alergen (tindak balas hipersensitiviti segera). Sejurus selepas pelantikan itu, fenoterol menghalang pembebasan penyamar sel radang sel mastak bronchoconstrictor. Penggunaan dos fenoterol yang lebih tinggi meningkatkan pelepasan mukosa.

Pada kepekatan fenoterol yang lebih tinggi dalam plasma darah, kontraksi rahim terhalang. Juga, apabila menggunakan dos yang lebih tinggi, kesan metabolik diperhatikan: lipolisis, glikogenolisis, hiperglikemia dan hipokalemia. Hipokalemia terutamanya disebabkan oleh peningkatan penggunaan ion kalium oleh otot-otot rangka. Kesan beta-adrenergik di hati, seperti peningkatan kekerapan dan kekuatan penguncupan jantung, adalah akibat kesan fenoterol pada saluran darah, rangsangan beta-adrenoreceptor miokardium dan, apabila menggunakan dos melebihi beta terapi, adrenoreceptor. Seperti juga ubat beta-adrenergik, selang QT dipanjangkan dengan dos yang tinggi. Kesan yang paling biasa diperhatikan oleh beta agonis beta2 adalah gegaran. Berbeza dengan kesan pada otot licin bronkus terhadap kesan sistemik beta2-agonis, toleransi dapat berkembang.

Dengan gabungan gabungan ipratropium bromida dan fenoterol, kesan bronkodilator dicapai dengan bertindak pada pelbagai sasaran farmakologi. Bahan-bahan ini saling melengkapi antara satu sama lain, akibatnya, kesan bronkodilator dipertingkatkan dan tindakan terapeutik yang lebih luas dapat dipastikan dalam kes penyakit bronchopulmonary disertai oleh penyempitan saluran pernafasan. Kesan pelengkap sedemikian adalah untuk mencapai kesan yang dikehendaki, dos yang lebih rendah daripada komponen beta-adrenergik diperlukan, yang memudahkan dos individu ubat dan membantu mengurangkan tindak balas yang tidak diingini.

Penambahbaikan yang ketara dalam fungsi paru-paru (kenaikan jumlah ekspirasi terpaksa setiap 1 saat (FEV1) dan purata kadar aliran ekspirasi paksa sebanyak 15% atau lebih) pada pesakit dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik dengan serangan bronkospasm berlaku dalam masa 15 minit, kesan maksimum dicapai dalam masa 1-2 jam dan berterusan di kebanyakan pesakit sehingga 6 jam selepas pentadbiran.

Dalam 40% pesakit dengan bronkospasm yang dikaitkan dengan asma bronkial, terdapat peningkatan yang signifikan dalam fungsi paru-paru (peningkatan FEV1 sebanyak 15% atau lebih).

Farmakokinetik

Kesan terapeutik apabila menggabungkan ipratropium bromida dan fenoterol hydrobromide dicapai oleh tindakan tempatan dalam saluran pernafasan. Farmakodinamik bronkodilasi tidak dikaitkan dengan farmakokinetik bahan aktif dadah.

Selepas penyedutan, dari 10 hingga 39% daripada dos yang mendakan di saluran pernafasan. Sebahagian daripada dos yang disimpan di dalam paru-paru, dengan cepat mencapai aliran darah (dalam masa beberapa minit), dan jumlah bahan aktif yang tinggal di dalam mulut, memasuki secara perlahan melalui saluran gastrointestinal. Oleh itu, pendedahan sistemik ditentukan oleh bioavailabiliti lisan dan pulmonari.

Pengekstrakan ginjal untuk kedua-dua ramuan aktif adalah 24 jam.

Tiada bukti bahawa farmakokinetik kedua-dua komponen di dalam kombinasi berbeza dari farmakokinetik bagi setiap komponen secara berasingan.

Bahagian tertelan dadah kebanyakannya dimetabolisme untuk membentuk konjugasi sulfat. Bioavailabiliti mutlak rendah pada kira-kira 1.5%. Selepas penyedutan, kira-kira 1% daripada dos yang diseduh dikeluarkan dalam bentuk fenoterol percuma dalam air kencing dalam masa 24 jam. Keseluruhan bioavailabiliti sistemik - 7%. Komunikasi dengan protein plasma - 40%. Jumlah pelepasan fenoterol adalah 1.8 l / min, dan pelepasan buah pinggang adalah 0.27 l / min. Fenoterol dan metabolitnya tidak menembusi halangan otak darah. Jumlah ekskresi dalam air kencing dalam 48 jam - 39% daripada dos, melalui saluran gastrointestinal - 40.2% daripada dos.

Keseluruhan perkumuhan buah pinggang ipratropium bromide setiap hari adalah dari 3 hingga 13%. Biodegradasi sistem am dari 7 hingga 28%. Komunikasi dengan protein plasma darah kurang daripada 20%. Ipratropium bromida tidak menembusi halangan darah-otak.

Separuh hayatnya ialah 1.6 jam. Jumlah pelepasan adalah 2.3 l / min, dan pelepasan buah pinggang adalah 0.9 l / min. Keseluruhan perkumuhan buah pinggang dalam 6 hari adalah 3.2%, melalui saluran gastrointestinal 69.4%.

Petunjuk untuk digunakan

Contraindications

Hypersensitivity kepada fenoterol hydrobromide, bahan seperti atropin atau mana-mana komponen lain ubat

kardiomiopati obstruktif hipertrofik

trimester pertama kehamilan

kanak-kanak sehingga 6 tahun

Tempoh kehamilan dan laktasi

Pengalaman klinikal yang sedia ada telah menunjukkan bahawa fenoterol dan ipratropium bromide tidak mempunyai kesan negatif kehamilan. Walau bagaimanapun, perlu mengikuti langkah berjaga-jaga yang biasa yang berkaitan dengan penggunaan ubat semasa mengandung.

Kesan penghambatan BERHODUAL® H pada kontraksi rahim perlu diambil kira.

Fenoterol hydrobromide boleh menembusi susu ibu, berhubung dengan ipratropium data tersebut tidak diperolehi. Memandangkan keupayaan banyak ubat untuk menembusi susu ibu, berhati-hati harus dilakukan dalam pelantikan wanita BERDEUAL® N yang menyusu.

Kajian mengenai kesan penggunaan gabungan fenoterol hydrobromide dan ipratropium bromide pada kesuburan manusia tidak dijalankan. Walau bagaimanapun, data dari kajian klinikal tidak menunjukkan kesan negatif terhadap kesuburan manusia fenoterol hydrobromide dan ipratropium bromide secara berasingan.

Ciri-ciri kesan ubat keupayaan memandu kenderaan atau jentera yang berpotensi berbahaya

Kajian mengenai kesan ubat keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan telah dijalankan.

Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit tentang kesan sampingan yang mungkin: pening, gegaran, gangguan penginapan, pelurusan murid dan kemerosotan penglihatan semasa mengambil BERHODUAL® H dan mengesyorkan berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan mesin. Sekiranya berlaku kesan sampingan yang disebutkan di atas pada pesakit, adalah perlu untuk mengelakkan melakukan operasi berbahaya seperti memandu kenderaan atau mekanisme yang berbahaya.

Dos dan pentadbiran

Dos harus dipilih secara individu. Sekiranya tiada cadangan lain doktor mencadangkan penggunaan dos berikut:

Dewasa dan kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas:

Dalam kebanyakan kes, untuk melegakan simptom, dua dos penyedutan aerosol cukup. Sekiranya dalam masa 5 minit pernafasan tidak hadir, anda boleh menggunakan dos tambahan 2 tambahan.

Sekiranya tiada kesan selepas empat dos penyedutan, dan penyedutan tambahan diperlukan, anda perlu segera mendapatkan rawatan perubatan.

Terapi berselang-seli dan jangka panjang

1-2 peredaran pada satu-satu masa, sehingga maksimum 8 penyedutan per hari (purata 1-2 penyedutan 3 kali sehari).

Aerosol berdarah BERODUAL® H pada kanak-kanak harus digunakan hanya pada preskripsi dan di bawah pengawasan orang dewasa.

Pesakit harus diarahkan dalam penggunaan aerosol dos yang betul.

Kesan sampingan

-batuk, sakit tekak

-bronkospasme, termasuk bronkospasme paradoks

-bengkak membran mukus mulut dan kerongkong

-mulut kering dan tekak

stomatitis, keradangan lidah

-ketidakmotoksian saluran gastrousus

urtikaria, ruam kulit, gatal-gatal

-Edema Quincke, hyperhidrosis

arrhythmia, termasuk fibrillation atrium

-meningkatkan tekanan darah sistolik

menurunkan tekanan darah diastolik

-sakit kepala, pening kepala

glaukoma penutupan sudut, peningkatan tekanan intraokular

gangguan penginapan

-penglihatan kabur

-sakit di bola mata

-halo (kehadiran dalam bidang pelangi pelangi di sekeliling sumber cahaya)

-gegaran otot rangka yang mudah, konvoi

-kelemahan otot, kekejangan, myalgia

-hiperkejutan, kegelisahan, kecemasan, gangguan mental

reaksi anafilaksis (kejutan anaphylactic, angioedema, hipersensitiviti)

Berlebihan

Tanda-tanda: Gejala berlebihan biasanya dikaitkan terutamanya dengan kesan fenoterol.

Gejala yang mungkin berkaitan dengan rangsangan berlebihan beta-adrenergik reseptor. Kemunculan tachycardia, palpitasi, gegaran, hipertensi arteri atau hipotensi arteri, peningkatan tekanan denyutan, sakit angina pectoris, aritmia dan kilat panas.

Gejala-gejala overdosis ipratropium bromide, seperti mulut kering, tempat tidur mata yang terganggu, memandangkan kesan terapeutik ubat dan laluan pentadbiran tempatan, biasanya ringan dan transien.

Rawatan: sedatif, penenang, ditunjukkan dalam kes teruk - terapi intensif.

Penyekat beta, sebaik-baiknya penyekat beta1-selektif, boleh digunakan sebagai penawar spesifik. Walau bagaimanapun, anda harus sedar akan peningkatan kemungkinan penyumbatan bronkial di bawah pengaruh beta-blocker dan hati-hati memilih dos untuk pesakit yang menghidap asma bronkial atau COPD, kerana bahaya bronkospasme yang teruk, yang boleh membawa maut.

Interaksi dengan ubat lain

Beta-adrenergic dan anticholinergics, derivatif xanthine (mis, theophylline) boleh meningkatkan kesan bronkodilator BERODUALa® H pentadbiran serentak lain beta-agonis, memasuki sistemik anticholinergics pengedaran atau derivatif xanthine (mis, theophylline) boleh membawa kepada kesan sampingan yang meningkat.

Mungkin satu kelemahan ketara tindakan bronkodilator BERODUAL ® N semasa perlantikan beta-blockers.

Hipokalemia yang berkaitan dengan penggunaan beta-adrenomimetik, boleh dipertingkatkan dengan pelantikan xanthine derivatif serentak, glucocorticosteroids dan diuretik. Ini harus diberikan perhatian khusus apabila merawat pesakit yang mengalami penyakit pernafasan yang teruk.

Hipokalemia boleh menyebabkan peningkatan aritmia pada pesakit yang menerima digoxin. Di samping itu, hipoksia boleh meningkatkan kesan negatif hipokalemia pada irama jantung. Dalam kes sedemikian, adalah disyorkan untuk memantau kepekatan kalium dalam serum.

Berhati-hati untuk menetapkan ejen beta-adrenergik kepada pesakit yang menerima inhibitor monoamine oxidase dan antidepresan tricyclic, kerana ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kesan beta-adrenergik.

Penyedutan anestetik hidrokarbon halogenasi, seperti halothane, trichlorethylene atau enflurane, dapat meningkatkan kesan buruk beta-adrenergik pada sistem kardiovaskular.

Ciri aplikasi

Sekiranya berlaku pendarahan secara tiba-tiba dan pesat sesak nafas (sesak nafas), anda perlu segera berjumpa doktor.

pada pesakit yang menghidap asma atau penyakit paru-paru obstruktif yang kronik ringan (COPD), rawatan simptomatik mungkin lebih baik digunakan secara tetap.

pada pesakit yang menghidap asma atau bentuk steroid yang bergantung kepada COPD, seseorang harus sedar akan keperluan untuk menjalankan atau meningkatkan terapi anti-radang untuk mengawal proses keradangan saluran pernafasan dan perjalanan penyakit.

Penggunaan ubat-ubatan yang semakin meningkat yang mengandung beta2-agonis, seperti BEREDUAL® N, untuk melegakan halangan bronkial dapat menyebabkan masalah penyakit yang tidak terkendali yang tidak terkendali. Dalam kes peningkatan halangan bronkial, hanya meningkatkan dos beta2-agonis, termasuk BERODUAL® H, yang lebih disarankan untuk masa yang lama, bukan sahaja tidak wajar, tetapi juga berbahaya. Untuk mengelakkan kemerosotan yang mengancam nyawa dalam perjalanan penyakit, pertimbangan harus diberikan untuk merevisi pelan rawatan pesakit dan terapi anti-radang yang mencukupi dengan glukokortikosteroid yang dihirup.

Bronchodilators sympathimetri lain harus diberikan secara serentak dengan BERDEUAL® H hanya di bawah pengawasan perubatan.

Dengan penjagaan (selepas analisis yang mendalam tentang nisbah risiko - faedah yang diharapkan): diabetes mellitus, infark miokard baru-baru ini, penyakit jantung yang teruk dan penyakit vaskular, hipertiroidisme, pheochromocytoma, glaukoma penutupan sudut, hypertrophy prostat, halangan leher pundi kencing, fibrosis sista.

Ejen simpatomimetik, termasuk BERODUAL® H, boleh menjejaskan sistem kardiovaskular. Terdapat bukti kesakitan iskemia miokardium yang berkaitan dengan pengambilan beta-agonis. Pesakit dengan penyakit jantung yang teruk (contohnya, penyakit jantung iskemia, aritmia, atau kegagalan jantung yang teruk) yang mengambil BERODUAL® N harus diberi amaran untuk mendapatkan bantuan perubatan jika mereka mengalami sakit dada atau gejala-gejala kemerosotan lain yang berkaitan dengan penyakit jantung. Perhatian harus diberikan kepada penilaian gejala seperti kesukaran bernafas dan sakit dada, kerana mereka mungkin berasal dari pernafasan atau jantung.

Dengan pelantikan beta2-agonis, perkembangan hipokalemia teruk mungkin.

Laporan berasingan dipersembahkan pada komplikasi ocular seperti: mydriasis, peningkatan tekanan intraokular, glaucoma penutupan sudut, kesakitan di mata) dalam kes-kes dimana aerosol ipratropium bromida sahaja atau digabungkan dengan adrenergik beta2-agonis jatuh pada membran mukus mata.

Pesakit harus diperintahkan secara terperinci mengenai peraturan untuk menggunakan inhaler BEREDUAL® H metered dan amalkan langkah-langkah perlindungan mata!

Kesakitan mata, penglihatan kabur, sensasi penampilan halo atau bintik-bintik berwarna sebelum mata, dalam kombinasi dengan kemerahan mata dalam bentuk konjunktiva atau suntikan kornea, mungkin tanda-tanda serangan akut glaucoma penutupan sudut. Sekiranya gejala-gejala ini muncul dalam apa-apa kombinasi, anda harus memulakan rawatan dengan titisan mata yang menyebabkan penyempitan murid dan segera mendapatkan rawatan perubatan khusus.

Pada pesakit dengan sejarah fibrosis sista, gangguan motil saluran gastrousus mungkin.

Penggunaan ubat BERODUAL® H boleh memberikan reaksi positif kepada fenoterol apabila diuji untuk penyalahgunaan bahan bukan klinikal (contohnya, dengan meningkatkan keberkesanan latihan sukan, menggunakan doping).

Borang pelepasan

Pada 10 ml penyediaan dalam tong logam dengan injap larutan dan injap dengan penutup pelindung.

Pada 1 semburan bersama dengan arahan untuk permohonan dalam bahasa negeri dan Rusia dimasukkan ke dalam pek kadbod.

Syarat penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jauhkan daripada kanak-kanak!

Hidup rak

Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.

Beaudual

Penyelesaian untuk penyedutan adalah jelas, tidak berwarna atau hampir tidak berwarna, bebas dari zarah-zarah yang digantung, dengan bau yang hampir tidak dapat dilihat.

Pengecualian: benzalkonium klorida, disodium edetate dihydrate, natrium klorida, asid hidroklorik 1N, air yang disucikan.

20 ml - botol kaca gelap dengan penitis polietilena dan topi polipropilena yang diskrukan dengan kawalan pembukaan pertama (1) - pek kadbod.

Gabungan bronkodilator dadah. Ia mengandungi dua komponen dengan aktiviti bronkodilator: ipratropium bromide - m-holinoblokator, dan fenoterol hydrobromide - beta2-adrenomimetik.

Bronkodilasi dengan penyedutan ipratropium bromida terutamanya disebabkan oleh kesan-kesan antikolinergik daripada sistemik, bukan sistemik.

Ipratropium bromida adalah turunan ammonium kuarum dengan sifat antikolinergik (parasympatholytic). Ubat menghalang refleks yang disebabkan oleh saraf vagus, menentang kesan acetylcholine, mediator yang dikeluarkan dari ujung saraf vagus. Antikolinergik menghalang peningkatan kepekatan kalsium intraselular, yang berlaku akibat interaksi asetilkolin dengan reseptor muscarinik yang terletak pada otot licin bronkus. Pelepasan kalsium dikawal oleh sistem perantara sekunder, termasuk ITP (inositol triphosphate) dan DAG (diacylglycerol).

Pada pesakit dengan bronkospasme yang dikaitkan dengan COPD (bronkitis kronik dan emphysema pulmonari), peningkatan yang ketara dalam fungsi paru-paru (meningkatkan jumlah expiratory paksa dalam 1 saat (FEV1) dan kadar aliran expiratory peak sebanyak 15% atau lebih) telah diperhatikan dalam masa 15 minit, kesan maksimum dicapai dalam masa 1-2 jam dan berterusan pada kebanyakan pesakit sehingga 6 jam selepas pentadbiran.

Ipratropium bromida tidak menjejaskan rembesan mukus di saluran pernafasan, pelepasan mukosa dan pertukaran gas.

Fenoterol hydrobromide secara selektif merangsang β2-adrenoreceptor terapeutik. Stimulasi β1-adrenoreceptor berlaku apabila menggunakan dos yang tinggi.

Fenoterol melegakan otot licin bronkus dan saluran darah dan melawan perkembangan reaksi bronkospastik yang disebabkan oleh kesan histamin, metakolin, udara sejuk dan alergen (tindak balas hipersensitiviti jenis segera). Sejurus selepas pentadbiran, fenoterol menyekat pembebasan mediator radang dan halangan bronkial dari sel mast. Di samping itu, apabila menggunakan fenoterol dalam dos 600 μg, peningkatan dalam pembersihan mukosa dikenali.

Kesan beta-adrenergik dari ubat pada aktiviti jantung, seperti peningkatan kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung, disebabkan oleh tindakan vaskular fenoterol, rangsangan β2-adrenoreceptor jantung, dan apabila digunakan dalam dos melebihi terapeutik, rangsangan β1-adrenoreceptors.

Seperti juga ubat-ubatan beta-adrenergik, selang QT telah berpanjangan.dengan apabila digunakan dalam dos yang tinggi. Apabila menggunakan fenoterol menggunakan inhaler-dos inhaler meter (DAIs), kesan ini berubah-ubah dan diperhatikan apabila digunakan dalam dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan. Walau bagaimanapun, selepas menggunakan fenoterol menggunakan nebulizers (larutan untuk penyedutan dalam botol dengan dos standard), pendedahan sistemik mungkin lebih tinggi daripada ketika menggunakan ubat dengan DAI dalam dos yang disyorkan. Kepentingan klinikal pemerhatian ini belum ditubuhkan.

Kesan yang paling biasa diperhatikan oleh agonis β-adrenoreceptor adalah gegaran. Berbeza dengan kesan pada otot licin bronkus, kesan sistemik dari agonis β-adrenoreceptor dapat mengembangkan toleransi. Kepentingan klinikal manifestasi ini tidak jelas. Gegaran adalah kesan yang tidak diingini yang paling biasa apabila menggunakan agonis β-adrenoreceptor.

Dengan gabungan gabungan ipratropium bromida dan fenoterol, kesan bronkodilator dicapai dengan bertindak pada pelbagai sasaran farmakologi. Bahan-bahan ini saling melengkapi, akibatnya, kesan antispasmodik pada otot-otot bronkus dipertingkatkan dan tindakan terapeutik yang lebih luas dapat dipastikan dalam kes penyakit bronchopulmonary disertai oleh penyempitan saluran pernafasan. Kesan pelengkap sedemikian rupa untuk mencapai kesan yang diingini, dos yang lebih rendah daripada komponen beta-adrenergik diperlukan, yang membolehkan anda secara individu memilih dos berkesan dalam ketidakhadiran praktikal kesan sampingan daripada Berodual dadah.

Dengan bronkokonstrik akut, kesan Berodual ubat berkembang dengan cepat, yang membolehkan ia digunakan dalam serangan akut bronkospasme.

Kesan terapeutik gabungan ipratropium bromida dan fenoterol hydrobromide adalah akibat tindakan tempatan dalam saluran pernafasan. Perkembangan bronkodilasi tidak selari dengan penunjuk farmakokinetik bahan-bahan aktif.

Selepas penyedutan, 10-39% dos ubat yang disuntik biasanya jatuh ke dalam paru-paru (bergantung kepada bentuk dos dan kaedah penyedutan). Selebihnya dos tersebut didepositkan pada mulut, mulut dan oropharynx. Sebahagian daripada dos yang didepositkan dalam oropharynx ditelan dan memasuki saluran gastrointestinal.

Sebahagian daripada dos yang masuk ke dalam paru-paru dengan cepat mencapai peredaran sistemik (dalam masa beberapa minit).

Tiada bukti bahawa farmakokinetik ubat gabungan berbeza daripada setiap komponen individu.

Suction and distribution

Bioavailabiliti mutlak apabila diberikan secara oral rendah (kira-kira 1.5%). Bioavailabiliti sistemik secara keseluruhan bagi dos terhidup fenoterol hydrobromide dianggarkan pada 7%.

Pengikatan fenoterol kepada protein plasma adalah kira-kira 40%.

Parameter kinetik yang menerangkan pembahagian fenoterol dikira dari kepekatan plasma selepas pentadbiran iv. Selepas pentadbiran iv, profil kepekatan plasma dapat dijelaskan oleh model farmakokinetik 3-ruang, mengikut mana T1/2 adalah kira-kira 3 jam. Dalam model 3-ruang ini, jelas Vd dalam keadaan keseimbangan adalah kira-kira 189 liter (kira-kira 2.7 l / kg).

Metabolisme dan perkumuhan

Bahagian yang tertelan dosis dimetabolisme menjadi konjugat sulfat.

Selepas pentadbiran i / v, fenoterol percuma dan konjugasi dalam analisis air kencing 24 jam mewakili 15% dan 27% dos yang disuntik.

Kajian pramatang telah menunjukkan bahawa fenoterol dan metabolitnya tidak menembusi BBB. Jumlah pelepasan fenoterol - 1.8 l / min, pelepasan buah pinggang - 0.27 l / min. Keseluruhan perkumuhan buah pinggang (dalam masa 2 hari) dari dos yang berlabel isotop (termasuk kompaun induk dan semua metabolit) adalah 65% selepas pentadbiran IV. Jumlah larutan isotop yang diekskresikan melalui usus ialah 14.8% selepas pentadbiran intravena, dan selepas pentadbiran mulut 40.2% dalam masa 48 jam. Jumlah dos berlabel isotop yang dikeluarkan oleh buah pinggang selepas pentadbiran lisan adalah kira-kira 39%.

Suction and distribution

Bioklawat secara sistemik keseluruhan ipratropium bromida, yang digunakan oleh mulut dan penyedutan, masing-masing adalah 2% dan 7-28%. Oleh itu, kesan bahagian ipratropium bromida yang ditanam pada kesan sistemik adalah tidak penting.

Mengikat protein plasma minimum - kurang dari 20%.

Parameter kinetik yang menerangkan pembahagian ipratropium dikira berdasarkan kepekatannya dalam plasma selepas pentadbiran i / v. Terdapat penurunan biphasic pesat dalam kepekatan plasma. Seolah-olah vd dalam keadaan keseimbangan adalah kira-kira 176 liter (kira-kira 2.4 l / kg). Kajian pramatik telah menunjukkan bahawa ipratropium, yang merupakan derivatif kuantum ammonium, tidak menembusi BBB.

Metabolisme dan perkumuhan

Setelah pentadbiran, kira-kira 60% daripada dos dimetabolisme dengan pengoksidaan, terutamanya di hati.

Keseluruhan perkumuhan buah pinggang (dalam masa 24 jam) kompaun induk adalah kira-kira 46% daripada nilai dos IV, kurang daripada 1% daripada dos yang digunakan secara lisan, dan kira-kira 3-13% daripada nilai dos penyedutan dadah.

T1/2 dalam fasa terakhir adalah kira-kira 1.6 jam

Jumlah pelepasan ipratropium adalah 2.3 l / min, dan pelepasan buah pinggang adalah 0.9 l / min.

Jumlah ekskresi buah pinggang (dalam masa 6 hari) dari dos yang berlabel isotop (termasuk kompaun induk dan semua metabolit) adalah 72.1% selepas pentadbiran IV, 9.3% selepas pentadbiran mulut, dan 3.2% selepas penggunaan penyedutan. Jumlah dos berlabel isotop yang dikeluarkan melalui usus ialah 6.3% selepas pentadbiran IV, 88.5% selepas pentadbiran mulut, dan 69.4% selepas penggunaan sedutan. Oleh itu, perkumuhan dos yang berlabel isotop selepas suntikan IV dijalankan terutamanya oleh buah pinggang. T1/2 sebatian awal dan metabolit adalah 3.6 jam. Metabolit utama yang dikumuhkan dalam urin mengikat kepada reseptor muscarinic lemah dan dianggap tidak aktif.

- Kardiomiopati obstruktif hipertropik;

- hipersensitiviti kepada fenoterol hydrobromide dan komponen lain ubat;

- hipersensitif kepada ubat seperti atropin.

Langkah berjaga-jaga perlu ditetapkan ubat untuk glaukoma sudut penutupan, tekanan darah tinggi tidak dapat dikawal secukupnya kencing manis, baru-baru ini infarksi miokardium, penyakit jantung dan darah teruk kapal organik, penyakit jantung koronari, hipertiroidisme, pheochromocytoma, saluran kencing halangan, cystic fibrosis, kehamilan, penyusuan.

Rawatan perlu dijalankan di bawah pengawasan perubatan (contohnya, di hospital). rawatan di rumah mungkin hanya selepas berunding dengan pakar perubatan dalam kes-kes di mana agonis beta segera adrenoceptor pada dos yang rendah tidak cukup berkesan. Juga untuk penyelesaian penyedutan boleh disyorkan kepada pesakit dalam kes di mana aerosol untuk penyedutan atau tidak boleh digunakan apabila keperluan untuk dos yang lebih tinggi.

Dos harus dipilih secara individu, bergantung kepada keparahan serangan. Rawatan biasanya bermula dengan dos yang disyorkan paling rendah dan dihentikan selepas pengurangan yang cukup dalam gejala telah dicapai.

Dos berikut disyorkan:

Pada orang dewasa (termasuk warga tua) dan remaja lebih daripada 12 tahun serangan akut bronchospasm sebagai fungsi serangan tahap dos boleh berbeza-beza dari 1 ml (1 ml = 20 titis) kepada 2.5 ml (2.5 ml = 50 titis). Dalam kes-kes yang teruk adalah mungkin untuk menggunakan ubat dalam dos sehingga 4 ml (4 ml = 80 titis).

Kanak-kanak berumur 6-12 tahun dengan serangan akut asma bronkial dengan keterukan serangan dos mungkin berbeza daripada 0.5 ml (0.5 ml = 10 titisan) hingga 2 ml (2 ml = 40 titis).

Pada kanak-kanak yang berumur kurang daripada 6 tahun (berat badan kurang daripada 22 kg) disebabkan oleh hakikat bahawa maklumat mengenai penggunaan dadah dalam kumpulan umur ini adalah terhad, ia adalah disyorkan untuk menggunakan dos seterusnya (hanya di bawah pengawasan perubatan): 0.1 ml (2 titis) bagi setiap kg berat badan, tetapi tidak lebih daripada 0.5 ml (10 tetes).

Terma penggunaan dadah

Penyelesaian untuk penyedutan harus digunakan hanya untuk penyedutan (dengan nebulizer yang sesuai) dan tidak secara lisan.

Rawatan biasanya bermula dengan dos yang disyorkan paling rendah.

Dos yang disyorkan perlu dicairkan dengan larutan natrium klorida 0.9% untuk jumlah akhir 3-4 ml, dan digunakan (sepenuhnya) menggunakan nebulizer.

Larutan berodual untuk penyedutan tidak boleh dicairkan dengan air sulingan.

Pengenceran penyelesaian harus dilakukan setiap kali sebelum digunakan; sisa-sisa penyelesaian yang dicairkan hendaklah dimusnahkan.

Penyelesaian yang dicairkan hendaklah digunakan sebaik sahaja selepas penyediaan.

Tempoh penyedutan boleh dikawal oleh perbelanjaan penyelesaian yang dicairkan.

Penyelesaian untuk penyedutan Berodual boleh digunakan menggunakan pelbagai model komersil nebulizers. Dos yang sampai ke paru-paru, dan dos sistemik bergantung kepada jenis nebuliser dan mungkin lebih tinggi daripada dos yang sama apabila menggunakan aerosol bermeter Berodual H (bergantung kepada jenis inhaler). Apabila menggunakan sistem oksigen berpusat, larutan ini digunakan dengan baik pada kadar aliran 6-8 l / min.

Ikuti arahan untuk kegunaan, penyelenggaraan dan pembersihan penyerang nebulizer.

Banyak kesan tidak diingini yang disenaraikan boleh menjadi akibat sifat antikolinergik dan beta-adrenergik dadah. Berodual, serta sebarang terapi penyedutan, boleh menyebabkan kerengsaan tempatan. Reaksi ubat buruk telah ditentukan berdasarkan data yang diperolehi dalam kajian klinikal dan semasa pengawasan farmakologi penggunaan dadah selepas pendaftarannya.

Kesan-kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan dalam kajian klinikal adalah batuk, mulut kering, sakit kepala, menggeletar, sakit tekak, loya, pening, dysphonia, tachycardia, berdebar-debar, muntah, tekanan darah sistolik dan cemas.

Definisi kategori kekerapan tindak balas yang boleh berlaku semasa rawatan: sangat kerap (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 hingga